1.重组人非促分裂型酸性成纤维细胞生长因子改构体新药
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暨南大学医药生物中心在前期自主研发的一类新药rhaFGF原料药的基础上，采用基因工程技术，对haFGF进行改造，使aFGF-N端的核转位位点缺失，获得非促分裂型酸性成纤维细胞生长因子改构体，其促分裂效应显著降低，但保持了野生型aFGF所有的神经调节、血管活性、心脏和神经保护的特性，为利用aFGF开发治疗心脑心管、神经系统等疾病的基因工程新药开辟了新路。本课题已于2002年被列入到国家“十五”、“863”项目，研究经费290万元。
目前，暨南大学医药生物中心已经完成了人酸性成纤维细胞生长因子（haFGF）基因改造、haFGF系列改构体（mhaFGFs）基因工程菌的构建、产物鉴定，中试发酵和纯化工艺优化，对mhaFGF促分裂活性和非促分裂活性、受体结合特异性和信号转导等方面的研究，确定了maFGF改构体药效动物模型，完成了mhaFGF对脑缺血再灌注损伤保护的药效学试验，并进行了mhaFGF对肠、心肌、肝脏等内脏缺血再灌注损伤保护作用的初步试验，完成了急性毒性试验、溶血试验等，并正在进行其他安全性试验。申报发明专利4项，其中2项已公开。
本项目利用改构后aFGF所独有的生物学活性开发治疗心血管疾病的新药，研究成果转化前景良好，具有巨大的经济、社会价值，将产生良好的社会、经济效益,预计能占领10%的市场份额。 |
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分泌表达酸性成纤维细胞生长因子的方法（ZL00114010.8） |
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新型非促分裂重组人aFGF改构体的研究（2001AA215131），国家十五863项目
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系列成纤维细胞生长因子（FGF）改构体一类新药的研制，2002AA2Z3318，国家十五重大生物医药专题
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重组成纤维细胞生长因子改构体的新药研究，2004AA2Z3C60，国家十五重大生物医药专题滚动立项 |
“外用重组人酸性成纤维细胞生长因子（rhaFGF）”2002年获临床批件(2002SL0024)
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2.重组人酸性成纤维细胞生长因子凝胶剂
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暨南大学医药生物中心在前期自主研发的一类新药rhaFGF原料药的基础上，以脂质体作为rhaFGF药物载体，开发脂质体凝胶剂。该项目前期基础好，药效学明确，无毒副作用，相关同类产品bFGF已有相同剂型，因此本项目属于中短线项目，不存在任何技术风险。目前，已经完成制剂配方工艺、稳定性考察实验、质量标准及测活方法建立和药效学实验，药理学实验和毒理学实验正在进行中。并且申报发明专利“重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）温敏型凝胶剂及其制备方法（2006101112958.5）”。
本项目产品重组人aFGF凝胶剂作为创伤、溃疡及粘膜损伤的治疗药物，主要定位于烧伤创面、外科新鲜创面、美容整形创面以及妇科病、口腔病、糖尿病等疾病引起的慢性溃疡等治疗，具有较广阔的临床应用前景和深远的意义。并且项目的实施将在rhaFGF冻干制剂产业化的基础上再创rhaFGF新剂型、获得1-2项生物制药关键技术的发明专利，改变rhaFGF剂型单一的局面。
体表创伤、溃疡及粘膜损伤等是临床上的常见病、多发病。据南方医药研究所的调查报告显示：2002年全年妇科外用药总销售额为40亿元（包括部份女性护理液），占全国医药销售总额的2-2.5%，表明医药市场巨大。因此，rhaFGF外用制剂一旦研制成功并投入临床使用，必将具有巨大的应用市场，每年需求量将达到4亿元，预计本项目研制的rhaFGF凝胶剂将占领同类产品市场10%。
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重组人酸性成纤维细胞生长因子（rh-aFGF）温敏型凝胶剂及其制备方法（2006101112958.5） |
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3.禽流感防治新药的研制与开发
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莪术油作为传统的活血化淤中药近年来逐渐引起了医药界的重视,并在其资源、植化、药理、制剂、临床等方面进行了系统研究,证实莪术油是一个药理活性强、高效、安全的药物。在莪术油的各种制剂中以莪术油注射剂在临床上应用的最为广泛。本项目旨在将临床使用多年且疗效确切的莪术油葡萄糖注射剂改为喷雾剂或口服液应用于兽药，直接作用于家禽动物的呼吸道靶区，发挥其强大的抗呼吸道病毒的作用；并通过抗鸡源H5-AIV病毒实验筛选出与莪术油具有协同作用的贯叶连翘提取物组成复方，共同发挥抗病毒抗菌作用。
本课题已经获得广东省科技计划项目“禽流感防治新药－莪术油喷雾剂的研制与开发”，广东省重大科技项目“禽流感综合防治技术研究”和广州市科技攻关项目
“禽流感防治新药－莪术油口服液的研制与开发”的资助。申报发明2项专利：“一种复方抗病毒喷雾剂及其制备方法（200510100936.2）”和“莪术油喷雾剂及其制备工艺（CN
1583090A）”。
前期完成处方筛选、制备工艺考察、质量标准制定、初步稳定性考察等药学资料的各项研究工作、初步药效学和急性毒性实验等。本项目的研究重点在开展莪术油喷雾剂和口服液的药效学、药理学及长毒实验，并完成临床批件和新药申报工作。
莪术油是一个很有发展前途的药物,随着今后对它的进一步开发研究,莪术油将会在我国的新药创制体系中大放异彩。 |
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| 一种复方抗病毒喷雾剂及其制备方法（200510100936.2） |
禽流感防治新药－莪术油喷雾剂的研制与开发（2004B20201027），广东省科技计划项目 |
禽流感防治新药－莪术油口服液的研制与开发（2006Z3-E0501），广州市科技攻关项目 |
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4.重组人金属硫蛋白的表达、中试研究及应用开发
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人金属硫蛋白（Metallothionein,
MT）是一类具有重金属解毒、清除自由基、增强机体的免疫力和应激保护等多种生物学功能的金属结合蛋白，在药品、化妆品以及食品方面都具有广泛的应用前景。然而，利用诱导或者直接表达的方法很难获得大量的金属硫蛋白，这已成限制MT应用的主要障碍。目前，在国内外尚未有应用金属硫蛋白作为化妆品和食品的实例，而我国又是一个化妆品和食品的消费大国。本研究利用融合的方式表达MT以提高其表达量。此外，利用小泛素相关修饰因子（small
ubinquitin-related modifier，SUMO）基因作为分子伴侣，不但可以进一步提高融合蛋白的表达量，还可以增加可溶性。本项目通过表达重组人金属硫蛋白并进行中试研究，获得高量表达的可溶性金属硫蛋白来满足药品、化妆品以及食品的市场需求。
本课题MT基因的人工合成以及表达载体的构建已经完成，相关研究结果已在国外SCI收录期刊《Protein
and Peptide letters》上发表，重组蛋白的中试研究也取得突破性进展。获得广东省科技攻关“重组人金属硫蛋白的构建、表达及中试研究（2006B35530005）”资助。申报发明专利“可溶性表达人I型金属硫蛋白的重组表达载体和方法（200610112960.2）”
该项目成果是国内基因工程生产人MT为数不多的原创性成果。本项目在此基础上开发成为护肤品用原料、功能食品及保健品药物，把科技成果转化为产业成果，具有显著的社会及经济利益。 |
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可溶性表达人I型金属硫蛋白的重组表达载体和方法（200610112960.2） |
广东省科技攻关“重组人金属硫蛋白的构建、表达及中试研究（2006B35530005） |
High-Level
Expression and Purification
of Human Epidermal Growth Factorwith
SUMO Fusion in Escherichia coli
， Protein & Peptide Letters
42 (1): 12-15 JUN 2006
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5.促神经损伤修复生物海绵材料
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| 本项目受国家科技攻关计划资助，开展了促神经损伤修复生物海绵材料的制备工艺研究、生物性能研究、体内植入安全性研究、海绵材料中生长因子的活性检测、海绵材料对神经损伤修复作用的研究，研制出了促神经损伤修复导管，制定了相关质控标准，进行了刺激试验、毒性试验、热源试验以及植入试验、创面修复试验等，实验证明，导管对组织无刺激，在体内能够被降解吸收，显示出良好的生物相容性对外周神经损伤的修复有促进作用。获得1项发明专利授权，建立了成熟的促神经损伤修复生物海绵材料的制备工艺，制定了质控标准，申报了一项国家Ⅲ类医疗器械批文，于2004年4月获得国家食品药品监督管理局的准产批文[注册号：国食药监械(准)字2004第3640131号]。与辽宁绿谷药械公司合作建立试验及生产基地，已被列入国家高技术产业化示范工程项目和辽宁省高新技术产业化重点项目。 |
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生物蛋白海绵，国家Ⅲ类医疗器械，国食药监械(准)字2004第3640131号] |
（促进脊髓组织损伤愈合的海绵材料制备方法及应用，专利号：ZL99100585.6） |
促创伤修复的生物活性海绵材料的研制，“十五”国家科技攻关计划，2002.1－2005.12
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6.皮肤刺激性评价特异性生物标记的筛选及器官型皮肤替代模型的建立
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| 替代方法研究的滞后、成熟替代产品的缺失以及相关基础研究的不足已经成为我国药物和化妆品毒性评价的薄弱环节。本课题组前期研究已成功将成体表皮干细胞、角质形成细胞、成纤维细胞、黑色素细胞共培养构建组织工程皮肤，能在体外存活并能修复裸鼠全层皮肤缺损。本研究在此基础上加入朗罕氏细胞，构建新型器官型人工皮肤，并系统地研究该皮肤与正常皮肤在形态、生化及基因表达上的差异性和相似性，重点探讨调控皮肤模型构建的关键点。采用基因芯片和2-DE/MALDI-TOF等高通量生物技术筛选适用于体外评价皮肤刺激性反应的特定基因和蛋白作为侯选标记物。针对侯选标记物制备特异性引物和抗体，采用荧光定量PCR和western-blot
方法进行进一步验证，最终确定特异性的生物标记，并完善器官型人工皮肤替代模型的建立。本研究建立的方法与技术体系将为我国开展替代方法的研究提供重要借鉴，由此衍生的技术产品具有重大有经济价值，该课题获得国家自然基金资助（30670541）。 |
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皮肤刺激性评价特异性生物标记的筛选及器官型皮肤替代模型的建立，
国家自然基金资助（30670541），2007-2009 |
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7.昆虫抗微生物肽的高通量筛选、功能研究及应用开发
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| 本课题通过建立一套高通量筛选昆虫抗微生物肽的平台，即采用抑菌生测鉴定和2-DE/MALDI-TOF、飞行质谱分析、氨基酸组成以及蛋白质N端测序分析、软件预测多肽的结构及功能等蛋白组学技术与cDNA克隆技术相结合，集中对鳞翅目、双翅目等主要农林害虫或益虫进行高通量的抗微生物肽因子组分的大规模筛选，获得一批昆虫抗微生物肽候选靶标蛋白和候选靶标基因，克隆表达这些候选基因，对其表达产物进行抗菌谱及抗菌活性的功能鉴定。由此获得具不同抑菌活性的抗微生物肽蛋白，用于筛选具有自主知识产权的新型抗菌多肽，并开展临床应用研究和饲料及化妆品添加剂等部分研发工作，为抗感染多肽类抗生素药物研发奠定基础。 |
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